歷史由來(lái)

尼古丁（Nicotine）的名字，來(lái)自煙草這種植物的學(xué)名Nicotiana tabacum，而煙草的學(xué)名是以一位駐葡萄牙的法國(guó)人Jean Nicot de Villemain而命名的。

1560年時(shí)，將煙草的種子由巴西寄回巴黎，并將之推廣于醫(yī)療用途。1828年，德國(guó)化學(xué)家Posselt和Reimann首次將尼古丁由煙草中分離出來(lái)。1843年，Melsens提出尼古丁的化學(xué)式。1893年，Adolf Pinner發(fā)現(xiàn)尼古丁的結(jié)構(gòu)，1904年A. Pictet和Crepieux成功利用合成的方式得到尼古丁。

藥理分析

藥物動(dòng)力學(xué)

當(dāng)尼古丁進(jìn)入體內(nèi)，會(huì)經(jīng)由血液傳送，并可通過(guò)血腦屏障，吸入后平均只需要7秒即可到達(dá)腦部。尼古丁在人體內(nèi)的半衰期約為2小時(shí)。身體經(jīng)由吸煙而獲得的尼古丁量，受很多因素影響，包括煙的品質(zhì)、是否大口吸入、是否使用濾嘴都是影響的原因?？诮朗?、口含式和吸入式的煙草等透過(guò)含于唇-牙齦間和直接用鼻子吸入等方式，尼古丁進(jìn)入身體的效率較高。肝是主要代謝尼古丁的器官，分解酵素為Cytochrome P450（主要是CYP2A6，CYP2B6也可作用于尼古?。x產(chǎn)品為可替寧（cotnine）。

藥理學(xué)

尼古丁作用于煙堿乙酰膽堿接受體，特別是自律神經(jīng)上的接受器（（α1）2（β4）3）和中樞神經(jīng)的接受器（（α4）2（β2）3） ，前者位于副腎髓質(zhì)和其他位置，后者位于中央神經(jīng)系統(tǒng)。低濃度時(shí)，尼古丁增加了這些接受體的活性，尼古丁對(duì)于其他神經(jīng)傳遞物也有小量直接作用。高濃度時(shí)抑制。

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

尼古丁可與尼古丁乙酰膽堿接受器結(jié)合，增加神經(jīng)傳遞物的量，腦中的多巴胺增加，尼古丁實(shí)際上制造了大腦空虛感，通過(guò)吸煙等方式提高濃度后，緩解了尼古丁快速代謝所帶來(lái)的空虛，給人造成吸煙可以給人自信，讓人放松等虛假的幻覺(jué)，最后可能會(huì)因吸食而有成癮的現(xiàn)象。

煙草燃燒產(chǎn)生的煙中包含了單胺氧化酶抑制劑（Monoamine oxidase inhibitor），單胺氧化酶會(huì)分解單胺類神經(jīng)傳遞物、多巴胺、正腎上腺素和血清素。

透過(guò)吸煙長(zhǎng)期暴露于尼古丁中的人，尼古丁會(huì)正向調(diào)節(jié)小腦和腦干中α4β2尼古丁乙酰膽堿受體。

對(duì)周圍神經(jīng)系統(tǒng)

尼古丁會(huì)刺激交感神經(jīng)，借由刺激內(nèi)臟神經(jīng)影響副腎髓質(zhì)，釋放腎上腺素。副交感神經(jīng)節(jié)前纖維釋放乙酰膽堿，作用在煙堿酸乙酰膽堿接受器上，使之釋放腎上腺素和正腎上腺素至血液中。

對(duì)副腎髓質(zhì)

尼古丁與腎上腺髓質(zhì)的煙堿接受器結(jié)合后，會(huì)增加血液中腎上腺素的含量。透過(guò)與接受器結(jié)果，尼古丁使細(xì)胞去極化，鈣離子由鈣離子通道流入，鈣離子促使神經(jīng)細(xì)胞以胞泌作用的方式，釋出腎上腺素和正腎上腺素至血液中，血液中腎上腺素增加，造成心跳加快，血壓升高，呼吸加快，就像高血糖的情形一樣。可替寧是尼古丁代謝的副產(chǎn)物，可在血液中存留48小時(shí)，可作為檢驗(yàn)一個(gè)人是否吸煙的物質(zhì)。

理化性質(zhì)

尼古?。╪icotine），是難聞、味苦、無(wú)色透明的油狀液態(tài)物質(zhì)。分子式 C10H14N2，可溶于水、乙醇、氯仿、乙醚、油類，尼古丁可滲入皮膚。自由基態(tài)的尼古丁燃點(diǎn)低于沸點(diǎn)，空氣中低蒸氣壓時(shí)，其氣體達(dá)308K（35 °C; 95 °F）會(huì)燃燒?；谶@個(gè)原因，尼古丁大部分是經(jīng)由點(diǎn)燃煙品時(shí)產(chǎn)生，然而吸入的份量也足夠產(chǎn)生預(yù)期的效果。尼古丁具旋光性，有兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)物。25°C時(shí)粘度為2.7mPa·s ，50°C時(shí)黏度為1.6mPa·s，25.5 °C時(shí)表面張力為37.5 dynes/cm，36.0 °C時(shí)表面張力為37.0 dynes/cm。

毒性分析

中國(guó)吸煙與健康協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)張義芳介紹說(shuō)：“雖然目前科技界對(duì)尼古丁是否能致癌還沒(méi)有一個(gè)確定的說(shuō)法，但是，尼古丁能讓人對(duì)煙草上癮是確定無(wú)誤的，吸煙會(huì)影響人們的健康也是千真萬(wàn)確的?！?/p>

而且，他還說(shuō)，事實(shí)上，究竟是香煙中的尼古丁致癌還是香煙中的焦油、一氧化碳等有害物質(zhì)致癌并不重要，煙民在吸煙的時(shí)候，根本就沒(méi)有辦法把尼古丁和焦油、一氧化碳等有害物質(zhì)分開(kāi)，而真正讓人上癮的就是這個(gè)尼古丁。誰(shuí)會(huì)專門為吸收焦油和一氧化碳而吸煙呢？所以，就算尼古丁沒(méi)有致癌作用，但它起碼是焦油和一氧化碳等致癌物質(zhì)的幫兇，人們因?yàn)槲鼰熁忌狭税┌Y，尼古丁是絕對(duì)脫不了干系的。

尼古丁能刺激末梢血管收縮，心跳加快、血壓上升和呼吸變快，促進(jìn)高血壓、中風(fēng)等心血管疾病的發(fā)生。

主要來(lái)源

尼古丁不僅僅存在于煙葉之中，也存在于多種茄科植物的果實(shí)之中，例如番茄、枸杞子等植物中就含有尼古丁，而這些蔬菜和藥材卻被公認(rèn)為是對(duì)人體有益的健康食物。正因?yàn)槿绱耍澜缧l(wèi)生組織早在20世紀(jì)90年代就在全球大力推廣“尼古丁替代療法”進(jìn)行戒煙，取代了以往從香煙中獲得的尼古丁，幫助人們?cè)谏砗托睦砩峡朔?duì)香煙的依賴，使戒煙的成功機(jī)會(huì)增加1倍以上。

煙的危害

慢性中毒

尼古丁屬高毒類物質(zhì)，經(jīng)口大鼠尼古丁LD50為50mg/kg，小鼠尼古丁LD50為3.3 mg/kg。一支香煙所含的尼古丁可毒死一只小白鼠，20支香煙中的尼古丁可毒死一頭牛。如果人一次大量吸食尼古?。?0到70毫克，相當(dāng)于40~60支香煙的尼古丁的含量）那么有可能致人死亡。如果將一支雪茄煙或三支香煙的尼古丁注入人的靜脈內(nèi)3~5分鐘即可死亡。煙草不但對(duì)高等動(dòng)物有害，對(duì)低等動(dòng)物也有害，因此也是農(nóng)業(yè)殺蟲(chóng)劑的主要成份。所以說(shuō)：“毒蛇不咬煙鬼?！币?yàn)樗鼈兟劦轿鼰熕鶕]發(fā)出來(lái)的苦臭味，就避而高飛遠(yuǎn)走。同樣道理被動(dòng)吸煙者對(duì)煙臭味也有不適的感覺(jué)。

吸煙引起急性中毒死亡者，中國(guó)已早有發(fā)生，吸煙多了就會(huì)像喝醉酒似的醉倒在地，口吐黃水而死亡。為此崇禎皇帝曾下令禁煙。在國(guó)外也有報(bào)導(dǎo)：蘇聯(lián)有一名青年第一次吸煙，吸一支大雪茄煙后死去。英國(guó)一個(gè)長(zhǎng)期吸煙的40歲的健康男子，因從事一項(xiàng)十分重要的工作；一夜吸了14支雪茄和40支香煙，早晨感到難受，經(jīng)醫(yī)生搶救無(wú)效死去。法國(guó)在一個(gè)俱樂(lè)部舉行一次吸煙比賽，優(yōu)勝者在他吸了60支紙煙之后，未來(lái)得及領(lǐng)獎(jiǎng)即死去，其它參加比賽者都因生命垂危，到醫(yī)院搶救。

每日吸卷煙一盒（20支）以上的人很多，有些人吸煙量較大卻并不中毒，其中尼古丁含量大大超過(guò)人的致死量，但急性中毒死亡者卻很少，原因是煙草中的部分尼古丁被煙霧中的毒物甲醛中和了，而且大多數(shù)不是連續(xù)吸煙，這些尼古丁是間斷緩慢進(jìn)入人體的。此外紙煙點(diǎn)燃后50%的尼古丁隨煙霧擴(kuò)散到空氣中，5%隨煙頭被扔掉，25%被燃燒破壞，只有20%被機(jī)體吸收。而尼古丁在體內(nèi)很快被解毒隨尿排出。再加上長(zhǎng)期吸煙者，體內(nèi)對(duì)尼古丁產(chǎn)生耐受性，癮癖性，而使人嗜煙如命。

1492年哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了當(dāng)?shù)赜〉诎踩宋鼰?，這是對(duì)于人類吸煙最早的直接發(fā)現(xiàn)?？梢?jiàn)人類吸煙距今大約是600年的歷史。哥倫布到達(dá)西印度群島海濱時(shí)，看到當(dāng)?shù)赜〉诎踩藢⒏稍锏臒熑~，卷成筒狀點(diǎn)燃吸食，冒出煙霧并散發(fā)出一股刺激性味道。

到16世紀(jì)中葉，煙草很快傳到世界其他各地。到17世紀(jì)初，煙草已傳入德國(guó)、俄國(guó)、土耳其、菲律賓、日本等地。在19世紀(jì)中期克里米亞戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)才出現(xiàn)卷煙。1887年卷煙機(jī)在英國(guó)問(wèn)世，于是卷煙生產(chǎn)飛速發(fā)展。

中國(guó)古代人是不吸煙的。煙草傳入中國(guó)，約在16世紀(jì)末，明朝萬(wàn)歷年間（1573～1620），最早譯音叫“淡巴枯”，大約是在明朝末年改用煙草名稱。據(jù)史學(xué)家研究認(rèn)為，煙草是通過(guò)三條路線傳入中國(guó)的，一條是從菲律賓傳到中國(guó)臺(tái)灣、福建，再傳到北方各地；另一條是從南洋傳入廣東；第三條是從日本經(jīng)朝鮮傳入到遼東。一般認(rèn)為最早傳入中國(guó)是從菲律賓傳到中國(guó)臺(tái)灣、福建兩省。

到明朝崇禎末年，吸煙盛行。到清朝，此風(fēng)更盛。從此，客人來(lái)先敬煙，后敬茶，已成世俗。明、清醫(yī)藥學(xué)家已觀察到煙草對(duì)人體的毒副作用。如《滇南本草》中記載，煙草“令人煩亂，不省人事，···”；《本草匯言》記載“偶有食之，其氣閉，悶昏如死，則非善物可知矣”。中醫(yī)張景岳曾說(shuō)：“煙能散邪，亦必耗氣，”得出“煙也損人”。

妨礙化療

2013年4月，美國(guó)研究人員公布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，尼古丁能夠阻礙紫杉醇等化療藥物殺死肺癌細(xì)胞，這項(xiàng)研究結(jié)果或許有助于解釋為何吸煙的肺癌患者治療起來(lái)難度很大。

美國(guó)研究人員在美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上發(fā)表的一篇論文中表示，研究結(jié)果顯示，與接受治療前戒煙的患者相比，沒(méi)有戒煙的患者的存活率糟糕得多，這與臨床研究的結(jié)果是一致的。這些研究結(jié)果也許還表明，對(duì)已經(jīng)戒煙但使用尼古丁貼片和尼古丁嚼片等尼古丁補(bǔ)充劑的癌癥患者的治療可能達(dá)不到應(yīng)有的效果。

科學(xué)家用吉西他濱（健擇）、順鉑和紫杉醇（泰素）這3種普通癌癥藥物，對(duì)從肺癌腫瘤中提取的幾種不同細(xì)胞分別進(jìn)行了試驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)，加入少量尼古丁，即劑量相當(dāng)于一名普通吸煙者血液中能夠發(fā)現(xiàn)的尼古丁含量，就會(huì)干擾這些藥物對(duì)肺部腫瘤細(xì)胞的作用。尼古丁可以增強(qiáng)兩種蛋白質(zhì)的活性，從而保護(hù)癌細(xì)胞。這兩種蛋白質(zhì)有抑制細(xì)胞凋亡的作用。他們說(shuō)，在這兩種基因得到抑制的情況下，藥物才能發(fā)揮出正常的作用。

有害成份

香煙燃燒時(shí)所產(chǎn)生的煙霧中至少含有2000余種有害成分，其中如多環(huán)芳烴的苯并芘、苯并蒽，亞硝胺、釙210、鎘、砷、β-萘胺等有致癌作用，香煙煙霧中的促癌物有氰化物、鄰甲酚、苯酚等。吸煙時(shí)，香煙煙霧大部分吸入肺部，小部分與唾液一起進(jìn)入消化道。煙中有害物質(zhì)部分停留在肺部，部分進(jìn)入血液循環(huán)，流向全身。在致癌物和促癌物協(xié)同作用下，損傷正常細(xì)胞，可形成癌癥。

香煙煙霧中的有害成分包括一氧化碳、尼古丁等生物堿、胺類、腈類、醇類、酚類、烷烴、烯烴、羰基化合物、氮氧化物、多環(huán)芳烴、雜環(huán)族化合物、重金屬元素。

他們具有多種生物學(xué)作用，包括：

1． 對(duì)呼吸道粘膜產(chǎn)生炎癥刺激：如醛類、氮氧化物、烯烴類。

2． 對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用：如腈類、胺類、重金屬元素。

3． 使人產(chǎn)生成癮作用：如尼古丁等生物堿。

4． 對(duì)人體具有致癌作用：如多環(huán)芳烴的苯并芘以及鎘、二甲基亞硝胺、β-萘胺等。

5． 對(duì)人體具有促癌作用：如酚類化合物。

6． 使紅血球失去荷氧能力：如一氧化碳。

評(píng)價(jià)煙草的有害物質(zhì)含量通常采用“煙焦油和一氧化碳”，要求

每支煙產(chǎn)生的煙焦油在15毫克以下，市場(chǎng)上的煙實(shí)測(cè)超過(guò)數(shù)倍。按一天吸煙20支，其中四分之一吸入體內(nèi)計(jì)算，吸煙者每天吸入的煙焦油量約為120～200毫克。煙焦油中的有害物質(zhì)聯(lián)合作用是人類癌癥的一大威脅。

組成煙焦油的多種致癌物質(zhì)，當(dāng)吸入的量達(dá)到一定水平就是致

癌的引發(fā)劑（initiator），促癌劑和協(xié)同致癌劑又能加速致癌作用。

癌癥風(fēng)險(xiǎn)

據(jù)1999年5月，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所劉伯齊教授等發(fā)表研究結(jié)果，在中國(guó)1990年煙草造成60萬(wàn)人死亡，到2000年將達(dá)80萬(wàn)，如按當(dāng)前的吸煙情況，到21世紀(jì)中葉每年將有約300萬(wàn)人死于煙草。

于90年代，北京市每年死亡者的總數(shù)中，約有1/4死于腦血管病，另有1/4死于癌癥。而在癌癥中，肺癌的死亡已占癌癥總死亡的1/4。在中國(guó)引起肺癌的原因，男性約有70%～80%歸因于吸煙，而女性約30%歸因于吸煙與被動(dòng)吸煙。在吸煙者中，喉癌、唇癌、舌癌、食管癌、膀胱癌和腎癌等的發(fā)生比不吸煙者高數(shù)倍。如果每天平均吸煙20支，吸了20年的煙民患肺癌的危險(xiǎn)性比不吸煙者高20倍。年齡小于20歲即開(kāi)始吸煙者，死于肺癌的人數(shù)比不吸煙者高28倍。據(jù)美國(guó)科學(xué)家研究，吸煙者比不吸煙者平均要縮短壽命20年左右。

據(jù)中國(guó)腫瘤防治研究辦公室調(diào)查研究，90年代初，中國(guó)肺癌的死亡率由70年代的7.09/10萬(wàn)上升到90年代的17.54/10萬(wàn)， 比70年代中期增加了一倍半。江蘇省近20年來(lái)肺癌死亡率上升了3.67倍。在抽樣調(diào)查的74個(gè)城市里，肺癌死亡已占全部癌癥死亡的第一位。在1975年，中國(guó)男性肺癌死亡約3萬(wàn)人，如果中國(guó)的吸煙率降不下來(lái)，到2025年男性肺癌每年將死亡90萬(wàn)人，相當(dāng)于70年代的30倍。以英國(guó)為例，由于多年來(lái)很多人吸煙，吸煙使1/3的中年人喪生。因此，勸阻吸煙、反對(duì)吸煙是預(yù)防癌癥、阻塞性肺病、腦卒中、冠心病等病的，延年益壽的重要措施。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

1998年11月，世界衛(wèi)生組織西太平洋區(qū)辦事處召開(kāi)了第四次"煙草或健康工作會(huì)議"，會(huì)議指出，在西太區(qū)國(guó)家每年因吸煙死亡的人數(shù)幾乎等于因酗酒、兇殺、自殺、吸毒、交通事故、工業(yè)事故和艾滋病死亡人數(shù)的總和。吸煙能損害人體的各種組織器官，引起癌癥、高血壓、冠心病、腦中風(fēng)、消化性潰瘍、慢性支氣管炎、肺氣腫等多種疾病。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全世界每天死于吸煙的達(dá)8000人。牛津大學(xué)癌癥研究所皮托（Richard Peto）教授指出：“經(jīng)常吸煙的人中三分之一將死于這一嗜好，其中一半人只能活到中年”。在發(fā)達(dá)國(guó)家中，吸煙與肺癌死亡人數(shù)的85%有關(guān)，與支氣管炎及肺氣腫總死亡人數(shù)的75%有關(guān)，與心臟病總死亡人數(shù)的25%有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，英國(guó)平均每4個(gè)吸煙者中有1人死于肺癌，中年死亡者中1/3死于肺癌和吸煙引起的心臟病。研究顯示全部癌癥患者發(fā)病的1/3與吸煙有關(guān)。致癌性多環(huán)芳烴化合物的水平在戒煙第三個(gè)月后，開(kāi)始從肺組織內(nèi)下降，直到戒煙5年后才能達(dá)到不吸煙人的水平。

替代療法

尼古丁替代療法（NicotineReplacementTherapy， NRT）是以非煙草的形式、小劑量安全性好的尼古丁制劑，取代煙草中的尼古丁，其所提供的尼古丁，小于抽煙所得，但足以減少戒癮癥狀，在使用一段時(shí)間后，戒煙者尼古丁的攝取量逐漸減至最低，進(jìn)而克服掉吸煙的習(xí)慣，達(dá)到戒煙成功的目的。

1996年世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì) “尼古丁替代療法”的研制開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用非常重視，并向世界各國(guó)推薦采用“尼古丁替代療法”進(jìn)行戒煙，并建議納入國(guó)家健康保險(xiǎn)規(guī)劃中去。1999年世界無(wú)煙日，世界衛(wèi)生組織前總干事布倫特蘭博士對(duì)尼古丁替代療法做了充分的肯定：“如今我們已知道存在成功的、效果良好的治療方法。尼古丁替代藥物如尼古丁口膠劑、尼古丁貼劑、尼古丁噴鼻劑和尼古丁吸入劑以及非尼古丁藥物鹽酸安非他酮，可以使戒煙成功率增加一倍?！?2005年，《世界衛(wèi)生組織不再雇傭吸煙雇員的規(guī)定》中規(guī)定：世界衛(wèi)生組織鼓勵(lì)吸煙員工戒煙。主要包含以下措施：心理咨詢，購(gòu)買戒煙藥物（尼古丁替代產(chǎn)品）小組治療等。在總部或地區(qū)辦公室憑借醫(yī)師處方購(gòu)買戒煙藥物（包括尼古丁替代產(chǎn)品），可報(bào)銷80%的費(fèi)用。世界衛(wèi)生組織總干事、高級(jí)顧問(wèn)朱迪夫·麥龍?jiān)姷辖淌?006年再版的《煙草版圖》“戒煙”一章中，標(biāo)注全球已有60多個(gè)國(guó)家使用尼古丁替代療法。

尼古丁替代療法始于1978年，早已得到世界衛(wèi)生組織和美國(guó)衛(wèi)生部的認(rèn)可和推薦。中國(guó)對(duì)尼古丁替代療法缺乏深入的調(diào)研，應(yīng)用也不廣泛，有些部門和消費(fèi)者不認(rèn)為尼古丁上癮是一種病，且對(duì)尼古丁替代療法的安全性和有效性尚存質(zhì)疑，致使中國(guó)尼古丁替代療法及其產(chǎn)品的研發(fā)相對(duì)發(fā)展緩慢。

戒除方法

一般，人如果三個(gè)月不接觸尼古丁就能達(dá)到身體的戒斷，但要做到心理戒斷或許時(shí)間還要更長(zhǎng)些。

1）吸煙后，要飲用大量的白開(kāi)水，促使尼古丁排出體外。以后，告誡自己不要再吸煙。

2）服用維生素C和E可以有效抑制尼古丁依賴者的吸煙欲望，甚至可以幫助他們逐漸戒除煙癮。

3）煙癮來(lái)時(shí)，要立即做深呼吸活動(dòng)，或咀嚼無(wú)糖分的口香糖，避免用零食代替香煙，否則會(huì)引起血糖升高，身體過(guò)胖。

疫苗

2012年6月，美國(guó)科學(xué)家研制出一種新型尼古丁疫苗，能夠幫助煙民戒掉煙癮，同時(shí)也能防止非煙民染上這種不良嗜好。這種疫苗一次注射便可讓接受者終生產(chǎn)生免疫反應(yīng)。