家族性高膽固醇血癥（FH）又稱家族性高β脂蛋白血癥。臨床特點(diǎn)是高膽固醇血癥、特征性黃色瘤、早發(fā)心血管疾病家族史。FH是兒童期最常見的遺傳性高脂血癥，也是脂質(zhì)代謝疾病中最嚴(yán)重的一種，可導(dǎo)致各種危及生命的心血管疾病并發(fā)癥出現(xiàn)，是冠狀動(dòng)脈疾病的一種重要危險(xiǎn)因素。

病因

家族性高膽固醇血癥是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，有家族性的特征，患者本身低密度脂蛋白（LDL）膽固醇數(shù)值異常超高，若為同合子患者時(shí)其低密度脂蛋白（LDL）膽固醇數(shù)值是正常人的4～6倍，通常LDL-C為500-1200mg/dL，甚至超過700mg/dL，但甘油三酯正常；也易于生命早期罹患心血管疾病。

臨床表現(xiàn)

本病最特征的臨床表現(xiàn)為血LDL-C水平增高、黃色瘤、角膜弓和早發(fā)性冠心病。純合子的臨床表現(xiàn)比雜合子嚴(yán)重得多。FH患者的臨床表現(xiàn)取決于其基因型，非遺傳因素也對(duì)其有影響。FH基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系比較復(fù)雜，即使帶有相同突變，甚至屬于同一家族的個(gè)體其臨床表現(xiàn)差異也較大。另外，非遺傳因素如高齡、男性、吸煙、飲食等也可顯著影響LDL水平，增加冠心病的發(fā)生。

1.高脂血癥

雜合子血漿膽固醇濃度通常是正常人的2～3倍，純合子則較正常人高6～8倍。前者介于300mg/dL～400mg/dL，而后者介于600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些雜合子患者LDL-C增高不明顯。

2.黃色瘤

血漿LDL-C水平增高促使膽固醇在身體其他組織沉著。沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為FH的特有表現(xiàn)；在肘部和膝下也易形成結(jié)節(jié)狀黃色瘤；眼瞼處可形成扁平狀黃色瘤。隨著年齡的增長，肌腱黃色瘤更常見。

3.角膜弓

膽固醇在角膜浸潤則形成角膜弓。純合子在10歲以前即可出現(xiàn)，雜合子多在30歲后出現(xiàn)。角膜弓也可見于其他類型的高脂血癥。

4.動(dòng)脈粥樣硬化

純合子FH多在10歲左右就出現(xiàn)冠心病的癥狀和體征，降主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈主干易發(fā)生嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化，心瓣膜和心內(nèi)膜表面也可形成黃色瘤斑塊，多在30歲以前死于心血管疾病。受體缺如的純合子預(yù)后更差。男性雜合子30～40歲就可患冠心病，女性雜合子的發(fā)病年齡較男性晚10年左右。

5.其他

FH患者常出現(xiàn)反復(fù)性的多關(guān)節(jié)炎和腱鞘炎，主要累及踝關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)和近端指間關(guān)節(jié)，抗炎藥物不能抑制。

檢查

1.B超檢查

對(duì)檢查和隨訪FH患者的心血管改變最為敏感。B型超聲檢查?？砂l(fā)現(xiàn)主動(dòng)脈根部硬化。主動(dòng)脈根部硬化逐漸加重，同時(shí)可出現(xiàn)主動(dòng)脈瓣鈣化和（或）左冠狀動(dòng)脈主干狹窄。

2.冠狀動(dòng)脈造影

15%患者有冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張（指冠狀動(dòng)脈的局限或彌漫性擴(kuò)張，其直徑超過了相鄰正常冠脈的1.5～2倍），而年齡、性別配對(duì)的對(duì)照組（非FH冠心病患者）中僅2.5%有冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張。并同時(shí)發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張與血漿HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，因而認(rèn)為FH者易發(fā)生冠狀動(dòng)脈瘤樣性疾病。

3.心電圖檢查。

診斷

1.已找出家族成員中一罹病者的致病缺陷基因。

2.動(dòng)脈粥狀硬化的年輕患者被發(fā)現(xiàn)有高膽固醇現(xiàn)象。

3.高膽固醇患者被發(fā)現(xiàn)有肌腱性黃色瘤。

國內(nèi)已有一基因芯片可針對(duì)低密度脂蛋白受體（LDLR）缺陷、APOB基因缺陷、PSCK9基因過度表現(xiàn)，進(jìn)行全基因的定序，在五、六千個(gè)堿基中找出異常位置。

治療

1.飲食控制

生長中的兒童每日卡路里脂肪盡量小于30%。含水解纖維素飲食，水果、蔬菜有益于降低血中膽固醇。

2.調(diào)脂藥物

當(dāng)兒童的LDL-C超過160mg/dl（正常<110mg/dl）須要小心評(píng)估，為了防止心血管疾病危險(xiǎn)性，藥物治療是必須的。純合子的家族性高膽固醇血癥常因?yàn)榛蛉睋p造成飲食及藥物治療效果不理想時(shí)，更需要進(jìn)一步治療。

3.LDL分離術(shù)

血液透析方法加速降低LDL，改善皮膚的黃色瘤及心血管病變。

4.肝臟移植

移植正常肝臟組織，分泌酵素發(fā)揮排除LDL功能，須終身免疫控制劑服用。

5.未來發(fā)展的基因療法。