一、奧司他韋是什么藥

奧司他韋，英文名是Oseltamivir，是一種作用于神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑類藥品，其抑制神經(jīng)氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細(xì)胞，從而抑制流感病毒在人體內(nèi)的傳播，以起到治療流行性感冒的作用。

奧司他韋是一類神經(jīng)氨酸類似物，此類藥物最早出現(xiàn)的是葛蘭素·史克公司開發(fā)的扎那米韋。由于扎那米韋的物理化學(xué)性質(zhì)不利于生物體吸收，因而該藥物生物利用度低，給藥途徑單一，患者順應(yīng)性較差。奧司他韋是在扎那米韋的基礎(chǔ)上，根據(jù)神經(jīng)氨酸酶天然底物的分子結(jié)構(gòu)，以及神經(jīng)氨酸酶催化中心的空間結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理藥物設(shè)計所獲得的，是繼HIV整合酶抑制劑之后應(yīng)用合理藥物設(shè)計手段成功獲得的另一個藥物。

奧司他韋于1996年首次合成，1998年2月26日獲得美國專利，1999年10月首次在瑞典推出，隨后進(jìn)入加拿大、歐盟和美國市場，2002年獲準(zhǔn)在中國推出。

二、奧司他韋的作用與功效

奧司他韋是抗病毒藥物，一般用來治療流感，可以用來治療1歲以上的孩子和成人的流感，對由H5N1、H9N2等亞型流感病毒引起的流行性感冒有治療和預(yù)防的作用。

對于流感患者來說，服用奧司他韋可緩解甲流及乙流的相關(guān)癥狀，如發(fā)熱、頭痛、全身肌肉、關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退、咽喉痛、干咳、鼻塞、流涕等。

三、奧司他韋的作用機(jī)理是什么

奧司他韋作用的靶點是分布于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶。

神經(jīng)氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色，流感病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制表達(dá)和組裝之后，會以出芽的形式突出宿主細(xì)胞，但與宿主細(xì)胞以凝血酶-唾液酸相連接，神經(jīng)氨酸酶以唾液酸為作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒顆粒與宿主細(xì)胞之間的聯(lián)系，使之可以自由移動侵襲其他健康的宿主細(xì)胞。抑制神經(jīng)氨酸酶的活性可以阻止病毒顆粒的釋放，切斷病毒的擴(kuò)散鏈，因而神經(jīng)氨酸酶可以成為治療流行性感冒的一個藥物靶點。

人們很早就已經(jīng)通過X-射線衍射的方式獲得了神經(jīng)氨酸酶的三維結(jié)構(gòu)，并且獲得了神經(jīng)氨酸酶活性中心的相關(guān)信息。研究顯示，神經(jīng)氨酸酶的活性中心是一個由高度保守的11個氨基酸序列構(gòu)成的口袋，活性口袋的入口處分布一個疏水區(qū)和一個正電荷集中區(qū)，口袋的底部是一個負(fù)電荷集中的裂隙。這種活性口袋的結(jié)構(gòu)可以很好地結(jié)合其天然底物唾液酸。

設(shè)計者以一個體積較大的烷基取代了唾液酸中的甘油，利用這一結(jié)構(gòu)與活性口袋中的疏水區(qū)相結(jié)合；3位的氨基取代了唾液酸中的羥基，以此與活性口袋底部的負(fù)電中心結(jié)合；1位的羧酸是與活性口袋口部的正電中心結(jié)合的結(jié)構(gòu)，在奧司他韋的設(shè)計中，用乙醇將游離的羧酸封閉，這種結(jié)構(gòu)本身對靶酶沒有抑制活性，但是由于封閉了極性的羧酸末端，可以提升藥物分子的吸收，獲得較好的藥代動力學(xué)性質(zhì)，在體內(nèi)經(jīng)催化水解后，游離的羧酸重新釋放，顯示相應(yīng)的抑制活性，這種設(shè)計在藥物化學(xué)中叫做前趨藥。

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