駐馬店之名初見(jiàn)于明代，作為古鎮(zhèn)，始建于明朝天順年間（1457—1464年），隸屬于當(dāng)時(shí)的確山縣下隗保；明憲宗成化十年（1474年），崇簡(jiǎn)王朱見(jiàn)澤就封汝寧，在此建莊并設(shè)驛站。清朝時(shí)期（1644—1911年），駐馬店市仍為汝寧府和南陽(yáng)府所轄。1979年11月，駐馬店專員公署改稱駐馬店地區(qū)行政公署。2000年6月8日，國(guó)務(wù)院批復(fù)同意撤銷駐馬店地區(qū)，設(shè)立地級(jí)駐馬店市，原駐馬店市改稱驛城區(qū)。

截至2023年12月31日，駐馬店市轄1個(gè)區(qū)、9個(gè)縣，分別是驛城區(qū)、西平縣、上蔡縣、平輿縣、正陽(yáng)縣、確山縣、泌陽(yáng)縣、汝南縣、遂平縣、新蔡縣。

駐馬店市縣級(jí)以下行政區(qū)劃變更情況：

撤鎮(zhèn)設(shè)街道：撤銷郭樓鎮(zhèn)，新設(shè)郭樓街道，現(xiàn)區(qū)劃代碼：411723004（2022年調(diào)整）

撤鄉(xiāng)設(shè)鎮(zhèn)：撤銷雙廟鄉(xiāng)，新設(shè)雙廟鎮(zhèn)，現(xiàn)區(qū)劃代碼：411723112（2023年調(diào)整）

撤鄉(xiāng)設(shè)鎮(zhèn)：撤銷雷寨鄉(xiāng)，新設(shè)雷寨鎮(zhèn)，現(xiàn)區(qū)劃代碼：411724109（2023年調(diào)整）

撤鄉(xiāng)設(shè)鎮(zhèn)：撤銷蘭青鄉(xiāng)，新設(shè)蘭青鎮(zhèn)，現(xiàn)區(qū)劃代碼：411724110（2023年調(diào)整）